醫藥網(wang)2月6日訊(xun) 近日，FirstWord對那些有望搶占(zhan)2018年新聞頭條(tiao)的(de)新藥及上市產(chan)品的(de)新劑型(xing)、新適應癥進行了詳細分析，大致勾勒出今年新藥研發領域的(de)豐收圖(tu)。
新藥
Bictegravir
【適應癥】HIV
【公司】吉利德科學
預計吉(ji)利德(de)科學（Gilead Sciences）今(jin)年將憑借(jie)其整合酶抑制(zhi)劑bictegravir的新(xin)復方制(zhi)劑奪回艾滋病藥(yao)物(wu)(wu)市(shi)場(chang)的主(zhu)導(dao)權。這個新(xin)復方產品是將bictegravir與恩曲他(ta)濱(bin)和替(ti)諾福韋艾拉(la)酚(fen)胺（TAF）按照(zhao)固定劑量（50/200/25mg）組成的三(san)聯復方抗艾滋病藥(yao)物(wu)(wu)。吉(ji)利德(de)有望憑此新(xin)產品削(xue)弱葛(ge)蘭素史克(ke)（GlaxoSmithKline）旗(qi)下ViiV公司的Tivicay和Triumeq的勢頭。
盡管近年來Tivicay增長強勁，但ViiV公司重點開發的二合一復方制劑似乎沒什么療效優勢，因為雖然其副作用有所降低，但有人認為復方制劑更容易產生耐藥，因此對市場競爭沒有多大幫助。
Epacadostat
【適應癥】黑素瘤
【公司】Incyte
今年也(ye)將(jiang)進(jin)一(yi)步(bu)確認PD-（L）1和IDO抑制劑聯合應用對(dui)黑(hei)素瘤(liu)治(zhi)療(liao)是否有效。雖然Ⅱ期(qi)非隨(sui)機臨床試驗(yan)的(de)(de)數據(ju)令人印象深(shen)刻，但要建立(li)真(zhen)正(zheng)的(de)(de)臨床治(zhi)療(liao)新標桿還得等“ECHO-30”Ⅲ期(qi)臨床研究的(de)(de)結(jie)果(guo)。該研究將(jiang)默沙(sha)東（Merck & Co.）的(de)(de)Keytruda和Incyte公司的(de)(de)epacadostat聯合用于黑(hei)素瘤(liu)的(de)(de)一(yi)線治(zhi)療(liao)，試驗(yan)預(yu)計將(jiang)于今年上半年完成。
早期數(shu)據表明，Keytruda聯合(he)epacadostat的(de)療(liao)(liao)效(xiao)與百時美(mei)施貴寶的(de)PD-1/CTLA-4聯合(he)療(liao)(liao)法（Opdivo/Yervoy）的(de)療(liao)(liao)效(xiao)相(xiang)當，且副作用更小。如果(guo)最新(xin)研究能得到(dao)積(ji)極的(de)數(shu)據，那么已(yi)開展的(de)針對其它腫瘤（包(bao)括一線治療(liao)(liao)NSCLC）的(de)Ⅲ期試驗的(de)結果(guo)的(de)期望值也(ye)會升高。
Ozanimod
【適應癥】多發性硬化癥
【公司】新基
羅(luo)氏（Roche）的(de)Ocrevus去年橫空出(chu)世，成功占(zhan)領了(le)(le)多發性硬化癥市場，新基醫藥(yao)(yao)(yao)(yao)（Celgene）的(de)Ozanimod能否復(fu)制(zhi)輝(hui)煌(huang)不(bu)得而知。Ozanimod的(de)療效可(ke)與口服藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)Gilenya相(xiang)媲美，且副(fu)(fu)作(zuo)用小，減少了(le)(le)用藥(yao)(yao)(yao)(yao)后監測(ce)的(de)需求(qiu)，神(shen)經內(nei)科醫生(sheng)有時會因為Gilenya的(de)副(fu)(fu)作(zuo)用而換用其它藥(yao)(yao)(yao)(yao)。Ozanimod的(de)Ⅲ期臨(lin)床(chuang)數據(ju)體現了(le)(le)其優勢，但仍(reng)有一些觀點(dian)認為該藥(yao)(yao)(yao)(yao)前(qian)景(jing)不(bu)容樂觀，特別是Gilenya的(de)仿(fang)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)也將上(shang)市。
Olumiant
【適應癥】風濕性關節炎
【公司】禮來
對(dui)(dui)于FDA提出的(de)(de)Olumiant潛在的(de)(de)安全(quan)問題(ti)，禮來（Eli Lilly）迅速作出回應，預(yu)計其將于今年(nian)初重新(xin)向FDA提交這一JAK抑(yi)制劑的(de)(de)上市(shi)申請，并(bing)爭取在年(nian)底前獲得批準。業(ye)內專家對(dui)(dui)Olumiant的(de)(de)療(liao)效印象深刻，禮來需(xu)要從新(xin)產品中(zhong)獲得業(ye)績(ji)增長(chang)動力(li)。
Olumiant將為(wei)2018年(nian)免疫藥物(wu)新藥申請打頭(tou)炮：新一輪Ⅲ期臨(lin)(lin)床數據(ju)將繼續顯示艾(ai)伯維（AbbVie）的upadacitinib對類風濕性關節炎（RA）患(huan)者的療效，最終可(ke)能(neng)在年(nian)底向FDA提交申請；吉利德(de)和Galapagos公(gong)(gong)司聯合開(kai)發的JAK抑制(zhi)劑(ji)filgotinib治(zhi)(zhi)療RA的Ⅲ期臨(lin)(lin)床數據(ju)，以及艾(ai)伯維和勃(bo)林格(ge)殷格(ge)翰（Boehringer Ingelheim）聯合開(kai)發的單抗藥物(wu)risankizumab治(zhi)(zhi)療銀屑病的全(quan)部Ⅲ期臨(lin)(lin)床數據(ju)，都將于(yu)今年(nian)上半年(nian)公(gong)(gong)布(bu)。在TNF單抗生物(wu)類似藥來勢洶洶的背景下，這些(xie)新藥的出現成了這一治(zhi)(zhi)療領域的新亮點。
Aimovig
【適應癥】偏頭痛
【公司】安進/諾華
預(yu)計安進（Amgen）和諾(nuo)華聯(lian)(lian)合開發的Aimovig將于5月17日之前獲得(de)(de)FDA批準(zhun)，其將成(cheng)為第一(yi)個進入偏頭(tou)痛(tong)藥物(wu)市場的CGRP（降(jiang)鈣素基(ji)因(yin)相關肽）抑(yi)制劑。另外3種(zhong)(zhong)CGRP抑(yi)制劑的上市腳步也越來越近（梯瓦和禮來聯(lian)(lian)合開發的抗(kang)CGRP藥也有可能在今年(nian)獲得(de)(de)FDA批準(zhun)），這會帶(dai)來激烈的市場競爭，這些抗(kang)體藥物(wu)在預(yu)防和減少偏頭(tou)痛(tong)發展頻率(lv)方面具有相似的功(gong)效。2018年(nian)還將公布兩種(zhong)(zhong)口服型CGRP抑(yi)制劑的重(zhong)要臨床數據。
Lanadelumab
【適應癥】遺傳性血管性水腫
【公司】夏爾制藥
去(qu)年(nian)5月(yue)，夏爾(er)制藥（Shire）公布(bu)了lanadelumab治療遺傳性(xing)血(xue)管性(xing)水腫（HAE）積極的(de)Ⅲ期試驗數據，預計其很快就會向(xiang)FDA提交(jiao)上市(shi)申請，并(bing)將(jiang)于2018年(nian)底前獲(huo)得(de)審評結果。Lanadelumab是夏爾(er)的(de)預防性(xing)治療藥物Cinryze的(de)“繼任(ren)者”，該(gai)藥將(jiang)與(yu)杰特貝(bei)林（CSL Behring）的(de)Haegarda爭奪 HAE市(shi)場，后(hou)者已于去(qu)年(nian)6月(yue)獲(huo)得(de)FDA的(de)上市(shi)批(pi)準。夏爾(er)正努力提高lanadelumab的(de)便利性(xing)，使(shi)其成(cheng)為新賣點，上述兩家公司都將(jiang)從不斷擴大的(de)預防性(xing)藥物市(shi)場中獲(huo)益(yi)。
Rova-T
【適應癥】小細胞肺癌
【公司】艾伯維
2017年艾伯維的股票顯著上漲，主要是因為該公司最暢銷的修美樂（Humira）在美國的專利保護至少要到2020年后才會過期，這使得投資者對艾伯維的信心不斷上漲。
與此同時，艾(ai)(ai)伯(bo)維(wei)(wei)仍(reng)在努力開發新的(de)(de)(de)產(chan)品。該公(gong)司一(yi)項關于Rova-T對(dui)小細胞肺癌療效的(de)(de)(de)Ⅱ期(qi)臨床(chuang)研究(jiu)（TRINITY研究(jiu)）結果(guo)將于今年得到，這(zhe)可(ke)能(neng)為(wei)其今年晚些時候的(de)(de)(de)上市申請(qing)鋪平道路。2016年，艾(ai)(ai)伯(bo)維(wei)(wei)在以58億美元對(dui)Stemcentrx公(gong)司的(de)(de)(de)收(shou)購(gou)中獲得了Rova-T的(de)(de)(de)專利(li)權，一(yi)直(zhi)對(dui)其寄予厚望。
多個囊性纖維化療法
【公司】福泰制藥、Galapagos
分析(xi)師認為，福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals）依然(ran)(ran)是制藥巨頭觀望的(de)“獵物”，因(yin)為其開發的(de)用(yong)于治療囊(nang)(nang)性(xing)纖維化(hua)的(de)三(san)聯復方藥物的(de)新一輪Ⅱ期(qi)臨床數據將于今年(nian)得到，且其VX-661/Orkambi復方（用(yong)于12歲及以上(shang)年(nian)齡的(de)CTFR基因(yin)F508del突變攜(xie)帶者或純合(he)子的(de)囊(nang)(nang)性(xing)纖維化(hua)患者）也有望獲得FDA批準。但該公(gong)司(si)未來面(mian)臨的(de)競爭威脅也可(ke)能(neng)會更(geng)加突出，因(yin)為Galapagos公(gong)司(si)的(de)囊(nang)(nang)性(xing)纖維化(hua)新藥也十分出眾(zhong)，雖然(ran)(ran)其比福泰制藥晚了大約兩年(nian)。
Larotrectinib
【適應癥】TRK融合癌癥
【公司】Loxo Oncology/拜耳
Larotrectinib主要用于攜帶NTRK融合基因、不可手術切除或轉移性實體瘤成人及患者的治療，與腫瘤組織類型無關。Loxo公司在上個月宣布，其已經向FDA提交了larotrectinib的新一輪新藥申請。此前不久，Loxo公司與拜耳（Bayer）達成共同開發larotrectinib的合作關系。在此期間，羅氏也收購了生物技術公司Ignyta。后者的entrectinib也是用于治療攜帶NTRK融合基因的實體瘤患者。
去(qu)年(nian)，默(mo)沙東(dong)的(de)Keytruda獲得FDA批準(zhun)，成為第一個用(yong)于特定基因(yin)突變的(de)多種實(shi)體(ti)瘤的(de)治(zhi)療藥物，即由微衛(wei)星不穩定性高(gao)（MSI-H）或(huo)錯配(pei)修復(fu)缺失（dMMR）基因(yin)變異引起的(de)，不可手術切除或(huo)轉移性的(de)實(shi)體(ti)瘤。
ALXN1210
【適應癥】陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥
【公司】亞力兄制藥
亞力兄制藥(yao)（Alexion Pharmaceuticals）的(de)ALXN121治療新(xin)(xin)發(fa)的(de)和轉型(xing)的(de)陣發(fa)性夜(ye)間血紅蛋白尿(niao)癥（PNH）的(de)Ⅲ期臨床(chuang)試驗結果將于今年(nian)晚(wan)些時(shi)候得到，若數(shu)據樂(le)觀(guan)，該公司在生物(wu)技術領(ling)域(yu)會得到新(xin)(xin)的(de)關注(zhu)，ALXN1210也有(you)望代(dai)替Soliris成為(wei)亞力兄制藥(yao)的(de)暢(chang)銷產品(pin)。
PNH領域出現了更多(duo)(duo)競爭對(dui)手，亞力兄對(dui)ALXN1210的(de)期望也因(yin)此升高。ALXN1210或許可為(wei)患者帶來更多(duo)(duo)的(de)便利，但關鍵在于它是否具有療效(xiao)優勢。
AVXS-101
【適應癥】脊髓性肌肉萎縮癥
【公司】AveXis
2016年(nian)年(nian)底(di)，百(bai)健(jian)（Biogen）和Ionis制藥(yao)聯合(he)開發(fa)的Spinraza獲得上市批(pi)準(zhun)，成為首個脊髓性肌萎(wei)縮癥（SMA）治(zhi)療(liao)藥(yao)。現在(zai)AveXis也(ye)想分一杯羹(geng)，基于強勁(jing)的Ⅰ期臨床數(shu)據，其(qi)新藥(yao)AVXS-101今年(nian)晚(wan)些時候(hou)可以(yi)提(ti)交用(yong)于治(zhi)療(liao)1型(xing)SMA患者的申請(qing)。同時，百(bai)健(jian)也(ye)將啟(qi)動其(qi)針對SMA患者的實驗性基因(yin)療(liao)法的臨床試驗。
Epidiolex
【適(shi)應癥】Lennox-Gastaut/Dravet綜合征
【公司】GW制藥
近年來，GW制藥的Epidiolex的臨床支持數據一直在穩步積累，最近其進入了上市審評階段，預計今年晚些時候將會獲得FDA批準，用于治療Lennox-Gastaut綜合征（又稱兒童期彌漫性慢棘-慢波（小發作變異型）癲癇性腦病）和Dravet綜合征（又稱嚴重肌陣攣性癲癇）。
Patisiran
【適應癥】遺傳性ATTR淀粉樣變性
【公司】Alnylam/賽諾菲
去(qu)年(nian)9月，Alnylam制藥(yao)及合作伙(huo)伴賽諾(nuo)菲（Sanofi）公布(bu)了其RNAi藥(yao)物Patisiran的Ⅲ期臨(lin)床研究的首份(fen)積(ji)極數據，并很快向(xiang)FDA提交了該藥(yao)的上市申請。Patisiran主要用(yong)于(yu)遺(yi)傳(chuan)性(xing)ATTR淀粉(fen)樣變(bian)性(xing)的治療(liao)，預計將在2018年(nian)或2019年(nian)獲得上市批準。
Apalutamide
【適應癥】前列腺癌
【公司】強生
目前(qian)強(qiang)生（Johnson & Johnson）還沒(mei)有公(gong)布apalutamide的晚期臨床(chuang)研究(jiu)數據，但其已經向FDA提交了關(guan)于(yu)apalutamide用(yong)于(yu)治療非轉移(yi)性(xing)去勢抵抗性(xing)前(qian)列(lie)腺癌（CRPC）的上市申請(qing)，FDA最近授予了該藥(yao)優先審評(ping)資格(ge)。2013年，基(ji)于(yu)Apalutamide（原名(ming)為ARN-509）在CRPC的Ⅱ期臨床(chuang)數據，強(qiang)生以6.5億美元預付款加3.5億美元的里(li)程碑費用(yong)收(shou)購了Aragon制藥(yao)。
新劑型/新適應癥
Semaglutide（口服劑型）
【適應癥】糖尿病
【公司】諾和諾德
去年年底，諾和諾德（Novo Nordisk）的(de)(de)Ozempic（semaglutide）獲得(de)FDA批準，有望鞏固其在GLP-1激動劑市場的(de)(de)領先(xian)地位(wei)。若口服劑型的(de)(de)semaglutide也能取得(de)積極的(de)(de)Ⅲ期臨床試驗數據，其市場地位(wei)將(jiang)進一步提高(gao)。專家認為，如果口服型semaglutide的(de)(de)療(liao)效與注射(she)劑相(xiang)當，該藥(yao)將(jiang)有可能使糖尿病的(de)(de)治(zhi)療(liao)發生(sheng)革(ge)命(ming)性(xing)變化，加速GLP-1類藥(yao)物在糖尿病早期治(zhi)療(liao)中(zhong)的(de)(de)應用。
PD-1/L1抑制劑
【適應癥】非小細胞肺癌
【公司】多家
2018年或許是(shi)確定PD-1和PD-L1抑制劑在非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療中該如何發揮作用(yong)(yong)的關鍵年份。阿斯(si)利(li)康（AstraZeneca）和百時美(mei)施貴(gui)寶（Bristol-Myers Squibb）的Ⅲ期臨(lin)床(chuang)試驗數據將公布，根據其就(jiu)能確定PD-（L）1/CTLA-4抑制劑聯合應(ying)用(yong)(yong)治療NSCLC的療效是(shi)否(fou)優于化(hua)療。
盡管過去一年來人們對這個聯合療法的信心已經逐漸下降，但PD-（L）1與化學療法相結合的療效已經過驗證，并贏得了認可。到今年年底，PD-（L）1/CTLA-4抑制劑聯用與當前療法的比較結果也將出爐。
近日，默沙(sha)東(dong)宣布(bu)Keytruda聯(lian)合化療(liao)（培美曲塞(sai)和(he)鉑類(lei)藥物）一線治療(liao)轉移性非(fei)鱗狀NSCLC的(de)關鍵Ⅲ期KEYNOTE-189研究取得令人振奮的(de)結果，其(qi)可顯著延長(chang)患者總體生(sheng)存和(he)無進展生(sheng)存期。
Imfinzi
【適應癥】Ⅲ期NSCLC
【公司】阿斯利康
去年(nian)(nian)，阿(a)斯(si)利(li)康消無聲息地(di)打了(le)一場勝戰(zhan)，因(yin)(yin)為其(qi)Ⅲ期PACIFIC試驗得到了(le)積(ji)極的(de)(de)(de)結果，表明(ming)PD-L1抑(yi)制劑Imfinzi可(ke)顯著提(ti)高先前對(dui)現有(you)標(biao)準療(liao)法有(you)響應的(de)(de)(de)Ⅲ期NSCLC患(huan)者的(de)(de)(de)無進(jin)展生(sheng)存(cun)期。預計阿(a)斯(si)利(li)康會在(zai)今(jin)年(nian)(nian)晚些時候(hou)更新這項研究的(de)(de)(de)整體生(sheng)存(cun)數據(ju)，這也許能確保Imfinzi的(de)(de)(de)這項新適應癥得到FDA和EMA的(de)(de)(de)批準。然(ran)后，公司的(de)(de)(de)重點將(jiang)轉為提(ti)高醫生(sheng)對(dui)該(gai)藥的(de)(de)(de)使用率，因(yin)(yin)為在(zai)Ⅲ期NSCLC患(huan)者治療(liao)上，Imfinzi有(you)望(wang)領先其(qi)它PD-（L）1抑(yi)制劑競爭(zheng)對(dui)手2～3年(nian)(nian)而提(ti)前得益。
此外，去年首批CAR-T療法——諾華（Novartis）的Kymriah和吉(ji)利德的Yescarta獲批上(shang)市(shi)，今(jin)年這個(ge)市(shi)場仍舊是制藥行(xing)業關注(zhu)的焦點(dian)，人們都在(zai)觀(guan)望這個(ge)革命性科學成(cheng)果的商業化能否(fou)成(cheng)功。
FDA也將對Juno Therapeutics的(de)(de)JCAR017的(de)(de)新(xin)增數據進行詳細審查，看(kan)看(kan)這個CAR-T療法(fa)的(de)(de)有效性(xing)和(he)安全性(xing)是否具有優勢。其早(zao)期(qi)數據較為(wei)亮眼(yan)，但在去年11月(yue)ASH年會上的(de)(de)報(bao)告顯示其并無出眾(zhong)之處。
與此(ci)同時，Spark治療(liao)公司的基因(yin)療(liao)法Luxturna的商(shang)業化(hua)也受到(dao)廣泛關注。